有着秀丽姿容和一头长发的吉高由里子是被星探在街头发现而进入演艺圈的。当时的她才读高中一年级，正在原宿逛街买东西。和吉高搭话的星探是位女性，她用亲切的态度缓解了小吉高的戒心，顺利地拿到了联系方式。从此，吉高由里子一边读书一边开展艺能活动，不时在广告片中露面。
吉高真正进入大众视野、为人们所关注是在2006年。这一年，她陆续在一些电视剧、电视片中登场，比如《时效警察》、《孩子们》等。而九月上映的电影《纪子的餐桌》令她一举名声大噪。吉高在片中饰演主人公的妹妹，她凭借电影处女作中的出色表现摘得了第28届横滨电影节最佳新人奖。要知道这部电影是两年前拍的，那时吉高才十六岁——正好和自己的角色同龄——也没有多少演戏的经验。
吉高小时候并没有想过有朝一日成为明星。她小学毕业作文的题目是《想做个魔法师》，她在文中写到：希望拥有别人没有的超能力，比如能在天上飞、能穿墙而过、能告诉别人他们不知道的事情……或许表演能力也是一种魔法，而吉高正是拥有这种力量的“魔法师”，有人说她是“兼具美貌与演技的新星”，有人说她是“天生的女演员”。
在漂亮地出道影坛后，吉高的星路走得一帆风顺，她接连出演了不少影视作品，08年，她主演了电影《夕阳下的少女》、主演了电视剧《和绀野一起玩吧》，并在阵容强大的热门日剧《明天的喜多善男》和《太阳与海的教室》中担任要角。而年中公映的《蛇舌》更是让吉高成为了媒体和影迷的焦点。此前多以天真可爱形象示人的吉高不仅要在这部涉及SM、身体改造等过激话题的影片中挑梁担任女主角，而且还要大胆挑战裸戏。在影片开拍前，吉高曾因交通事故导致颚骨骨折，在重症监护病房里呆了整整五天。这段经历让吉高深切体会到“通过疼痛活着的感觉才不断涌现”，由此完全理解了女主人公的心境。该片大获成功，而吉高也由此拿到了学院奖和蓝丝带奖的优秀新人头衔。
09年，吉高依然忙碌，她在野岛伸司的新作《爱情洗牌》中扮演企图自杀的美大学生，而她所参演的悬疑大作《重力小丑》也即将上映。
